ການປິ່ນປົວມະເຮັງເຕົ້ານົມແມ່ນວິທີທີ່ສໍາຄັນຂອງການປິ່ນປົວມະເຮັງເຕົ້ານົມ receptor ຮໍໂມນໃນທາງບວກ.ສາເຫດຕົ້ນຕໍຂອງການດື້ຢາໃນຄົນເຈັບ HR + ຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເສັ້ນທໍາອິດ (tamoxifen TAM ຫຼື aromatase inhibitor AI) ແມ່ນການກາຍພັນຂອງ estrogen receptor gene α (ESR1).ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ estrogen receptor degraders (SERDs) ທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງສະຖານະການການປ່ຽນແປງຂອງ ESR1.
ໃນວັນທີ 27 ມັງກອນ 2023, FDA ໄດ້ອະນຸມັດ elacestrant (Orserdu) ສໍາລັບແມ່ຍິງ postmenopausal ຫຼືຜູ້ຊາຍຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີມະເຮັງເຕົ້ານົມທີ່ກ້າວຫນ້າຫຼື metastatic ກັບ ER+, HER2-, ESR1 mutations ແລະຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫຼັງຈາກຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງສາຍຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ endocrine.ຄົນເຈັບມະເຮັງ.FDA ຍັງໄດ້ອະນຸມັດ Guardant360 CDx assay ເປັນອຸປະກອນການບົ່ງມະຕິເພີ່ມເຕີມເພື່ອກວດຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມທີ່ໄດ້ຮັບ elastran.
ການອະນຸມັດນີ້ແມ່ນອີງໃສ່ການທົດລອງ EMERALD (NCT03778931), ການຄົ້ນພົບຕົ້ນຕໍທີ່ໄດ້ຖືກຈັດພີມມາຢູ່ໃນ JCO.
ການສຶກສາ EMERALD (NCT03778931) ເປັນຫຼາຍສູນກາງ, ແບບສຸ່ມ, ເປີດປ້າຍ, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ III ທີ່ມີການຄວບຄຸມຢ່າງຫ້າວຫັນ, ເຊິ່ງລົງທະບຽນທັງຫມົດ 478 ແມ່ຍິງແລະຜູ້ຊາຍທີ່ຫມົດປະຈໍາເດືອນທີ່ມີ ER +, HER2- ກ້າວຫນ້າຫຼືໂຣກ metastatic, 228 ຄົນມີ ESR1. ການກາຍພັນ.ການທົດລອງໄດ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງ endocrine ທໍາອິດຫຼືສາຍທີສອງ, ລວມທັງ CDK4/6 inhibitors.ຄົນເຈັບທີ່ມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີໃນແຖວທຳອິດ.ຄົນເຈັບໄດ້ຖືກ Randomized (1: 1) ທີ່ຈະໄດ້ຮັບ erastrol 345 mg ປາກປາກມື້ຫນຶ່ງຄັ້ງ (n = 239) ຫຼືທາງເລືອກຂອງຜູ້ສືບສວນຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ endocrine (n = 239), ລວມທັງ fulvestrant (n = 239).166) ຫຼືສານຍັບຍັ້ງ aromatase (n=73).ການທົດລອງໄດ້ຖືກຈັດແບ່ງຕາມສະຖານະພາບການກາຍພັນຂອງ ESR1 (ກວດພົບທຽບກັບບໍ່ໄດ້ກວດພົບ), ການປິ່ນປົວດ້ວຍ fulvestrant ກ່ອນ (ແມ່ນທຽບກັບບໍ່), ແລະ visceral metastases (yes vs. no).ສະຖານະພາບການກາຍພັນຂອງ ESR1 ຖືກກໍານົດໂດຍ ctDNA ໂດຍໃຊ້ Guardant360 CDx assay ແລະຖືກຈໍາກັດການກາຍພັນຂອງ ESR1 ໃນໂດເມນທີ່ຜູກມັດ ligand.
ຈຸດສິ້ນສຸດຂອງປະສິດທິພາບຕົ້ນຕໍແມ່ນການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບໜ້າ (PFS).ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໃນ PFS ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນປະຊາກອນທີ່ຕັ້ງໃຈທີ່ຈະປິ່ນປົວ (ITT) ແລະກຸ່ມຍ່ອຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ ESR1.
ໃນບັນດາຄົນເຈັບ 228 (48%) ທີ່ມີການກາຍພັນຂອງ ESR1, PFS ປານກາງແມ່ນ 3.8 ເດືອນໃນກຸ່ມ elacestrant ທຽບກັບ 1.9 ເດືອນໃນກຸ່ມ fulvestrant ຫຼື aromatase inhibitor (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, p-value ສອງດ້ານ. = 0.0005).
ການວິເຄາະການສໍາຫຼວດຂອງ PFS ໃນຄົນເຈັບ 250 (52%) ໂດຍບໍ່ມີການກາຍພັນຂອງ ESR1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນ HR ຂອງ 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປັບປຸງປະຊາກອນ ITT ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຍ້ອນຜົນຂອງປະຊາກອນການກາຍພັນ ESR1.
ເຫດການທາງລົບທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ (≥10%) ລວມເຖິງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫ້ອງທົດລອງລວມທັງຄວາມເຈັບປວດ musculoskeletal, ປວດຮາກ, cholesterol ເພີ່ມຂຶ້ນ, AST ເພີ່ມຂຶ້ນ, triglycerides ເພີ່ມຂຶ້ນ, ເມື່ອຍລ້າ, ຫຼຸດລົງ hemoglobin, ຮາກ, ALT ເພີ່ມຂຶ້ນ, sodium ຫຼຸດລົງ, ເພີ່ມ creatinine, ຫຼຸດລົງຄວາມຢາກອາຫານ, ຖອກທ້ອງ, ເຈັບຫົວ, ທ້ອງຜູກ, ເຈັບທ້ອງ, ຮ້ອນກະພິບ, ແລະອາຫານບໍ່ຍ່ອຍ.
ປະລິມານທີ່ແນະນໍາຂອງ elastrol ແມ່ນ 345 ມລກ ກິນມື້ລະເທື່ອກັບອາຫານ ຈົນກ່ວາການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດ ຫຼືຄວາມເປັນພິດທີ່ບໍ່ສາມາດຍອມຮັບໄດ້.
ນີ້ແມ່ນຢາ SERD ທໍາອິດທີ່ບັນລຸຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ສໍາຄັນໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ ER+/HER2- ກ້າວຫນ້າຫຼື metastatic.ແລະບໍ່ຄໍານຶງເຖິງປະຊາກອນທົ່ວໄປຫຼືປະຊາກອນການກາຍພັນ ESR1, Erasetran ໄດ້ນໍາເອົາສະຖິຕິການຫຼຸດຜ່ອນ PFS ແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເສຍຊີວິດ, ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານທີ່ດີ.
ເວລາປະກາດ: 23-04-2023
